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近期保定市第二中心医院合理用药咨询门诊接到一位老大爷的咨询电话，自诉两月前诊断为高血压，遵医嘱服用“硝苯地平缓释片 20mg/次，2次/日，服药一段时间后，偶尔出现牙龈出血，最近一周因牙周不适且咀嚼功能受到影响，在其它医院诊断为牙龈肥大，经药物对症治疗后未见好转，遂来电咨询是否能更换适合的治疗药物。
药师详细了解老大爷的病史和用药史后反馈：食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）发布的药品不良反应数据显示，硝苯地平引起牙龈肥大的发生率约0.5%。从患者牙龈肥大发生的时间节点及临床表现，不除外服用硝苯地平引起，建议患者加强口腔卫生清洁，遵医嘱及时调换降压药物，后期跟踪随访。
看完上述案例，您可能会惊讶，硝苯地平还会引起牙龈增生。下面就听“药小师”聊聊硝苯地平类药物（钙离子通道阻断剂）与牙龈肥大那些事。
一、什么是药物性牙龈肥大
药物性牙龈肥大[1]（drug-induced gingival overgrowth，DIGO），是指长期服用某种药物引起的牙龈增生，属于药物不良反应，可能导致DIGO的药物主要包括，抗癫痫药物（如苯妥英钠）、免疫抑制剂（如环孢素A）和钙通道阻滞剂（如硝苯地平）。
二、硝苯地平引起的牙龈肥大有什么特点
据研究[2]发现硝苯地平引起牙龈肥大的常见人群为中老年人群。主因随着年龄的增长，新陈代谢的速率会逐渐减低，机体对药物的反应性逐渐降低。其发生部位以上、下颌前牙区为重，并只发生在有牙区，会造成牙龈边缘部位厚度增加、形状改变，以及牙龈颜色异常，呈粉红色，牙龈乳头表面呈结节状、甚至小叶状增生，龈缘充血[3，4]。诱发牙龈肥大的时间：最快在用药1个月内出现，多数在高血压药物治疗 9 个月内出现[2]。
三、硝苯地平引起牙龈肥大的原因有哪些
硝苯地平引起牙龈肥大的原因可能是使牙龈成纤维细胞中钙的溢出发生改变，胶原的合成大于分解，也有报道称硝苯地平以不同方式降低了胶原酶活性或影响了胶原酶的合成[4]。
四、遇到钙通道阻滞类药物所引起的牙龈肥大，应该如何处理？
一旦出现牙龈肥大，您应到正规医院就诊，医师根据病情为您减药、停药或改用其他降压药物，请不要擅自停药或减量。
虽然目前对药物引起牙龈肥大的确切机制尚不十分明确，但增生的程度与口腔卫生状况和原有的炎症程度有明显关系。在日常生活中养成良好口腔卫生习惯，保持正确刷牙方式，可减轻齿龈增生[5]。日常积极预防、注意自我监测，科学应对药物性牙龈肥大。
参考文献：
1.李妍.药物性牙龈肥大的病因研究及治疗进展[J].国际口腔医学杂志,2020,(第6期)：693-698.
2.刘卓,高津福.钙离子拮抗剂致药物性牙龈增生的危险因素分析[J].牙体牙髓牙周病学杂志,2014,(第10期)：602-605.
3.吴靖林.硝苯地平缓释片致重度齿龈增生[J].中国药物应用与监测,2009,(第2期)：87,100.
4.黄丽芳.硝苯地平缓释片致牙龈增生[J].药物不良反应杂志,2007,(第5期)：371-372.
5.唐晓红,童汉云.硝苯地平缓释片致牙龈增生不良反应观察[J].药物流行病学杂志,2011,(第6期)：308-309.
作者：保定市第二中心医院王梦梦
指导老师：保定市第二中心医院杨开宁