河北省药学会科学技术奖成果展示 | 2025年度一等奖：基于TDM结果的抗菌药物临床应用与剂量优化

河北省药学会在全国第十个科技工作日来临之际，恰逢全国科技活动周期间，将展出河北省药学会科学技术奖。旨在弘扬科学家精神，宣传优秀科技工作者。我们将借此机会，广泛宣传我省药学领域的优秀科技成果，激励广大药学科技工作者以获奖者为榜样，勇攀科学高峰，为建设科技强国贡献力量。

河北医科大学第二医院

武玺坤，任菲菲，张甜甜，赵晓晓，张志清

本项目旨在通过对危重症患者治疗期间使用抗菌药物的血药浓度监测（TDM），分析抗菌药物危重症患者体内药代动力学（PK）规律及影响因素，为危重症患者个体化用药提供参考。

主要内容：

1 抗菌药物TDM方法的建立

1.1万古霉素全血及游离血药浓度方法的建立

万古霉素作为治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的一线用药，因可导致肾损伤使临床用药安全性面临巨大挑战，建立万古霉素全血浓度和游离浓度的TDM方法十分重要。本项目建立了HPLC法测定万古霉素的全血浓度，HFCF-UF联合HPLC法测定游离万古霉素浓度，可对临床使用万古霉素的患者用药安全进行监测。

1.2 伏立康唑全血及游离血药浓度方法的建立

伏立康唑作为侵袭性曲霉菌的一线用药，其非线性药代动力学特性和偏大的个体差异以及过量会引起的肝毒性和神经毒性等特征，非常有必要建立可行的TDM方法。本项目通过建立HPLC法测定伏立康唑的全血浓度，HFCF-UF联合HPLC法测定游离伏立康唑浓度，可用于临床伏立康唑TDM。

2抗菌药物的TDM及其临床价值

2.1万古霉素TDM及其与有效性、安全性的相关性

由于在人体内仅有游离态的药物可以最终发挥药效，游离药物浓度的高低决定了治疗效果的优劣。因此探索万古霉素血药浓度与疗效的关系意义重大。本项目通过统计学软件SPSS对监测到的万古霉素血药浓度与临床疗效进行相关性分析，评估两者之间相关性的优劣。

2.2 伏立康唑TDM及其与有效性、安全性的相关性

本项目通过统计学软件SPSS对监测到的伏立康唑血药浓度与临床疗效进行相关性分析，评估两者之间相关性的优劣。

3 抗菌药物血药浓度影响因素与剂量调整

3.1 患者因素

药物在人体内的吸收分布等过程受到个体因素的影响，探索影响药物血药浓度的具体因素能对日后患者的剂量调整和用药有效性提供支持。本研究通过分析患者对各种基线数据与万古霉素谷浓度的单因素分析和Logistic分析，得出影响万古霉素谷浓度的因素。

3.2合并用药影响因素

3.2.1 甘露醇对脑脊液中万古霉素PK的影响

血脑屏障（blood-brain barrier）是一种特殊的细胞屏障系统，存在于血液和脑组织之间，阻止药物从血液进入中枢神经系统，影响脑部感染、神经退行性疾病和脑部肿瘤等多种疾病的治疗。本项目建立了测定家兔脑脊液中万古霉素浓度的HPLC法，探究甘露醇对万古霉素血脑屏障透过能力及脑脊液药动学的影响，为万古霉素治疗中枢神经感染的有效性提供借鉴。

3.2.2 丁苯酞对氟康唑治疗耐药光滑念珠菌和热带念珠菌作用的影响

近年来，由于HIV感染、器官移植、人口老龄化等趋势增加及免疫抑制剂的广泛应用，真菌感染的健康壁垒逐步提高。自2013年以来，超过十亿人口曾遭受真菌感染影响，并造成其中超过150万人死亡。念珠菌感染作为导致死亡的重要菌种，其最常见的亚类光滑念珠菌和热带念珠菌的感染几率较高。鉴于治疗此类菌株感染的一线用药之一唑类已经出现耐药性趋势，探究其他药物对唑类抗真菌的协同作用显得更加重要。本项目探索了丁苯酞对氟康唑治疗耐药光滑念珠菌和热带念珠菌作用的影响，为临床治疗此类真菌时的治疗方案调整提供参考。

项目特点：

本项目建立了高效、精密的万古霉素及伏立康唑全血及游离浓度的HPLC检测方法；探究了万古霉素、伏立康唑血药浓度与疗效之间的关系；分析了各类抗菌药物血药浓度的影响因素，发现除了患者本身的因素外，还受到如合并用药等因素的影响，为日后探索合并用药提高抗菌药物治疗效果及推动抗菌药物的合理应用提供了借鉴和理论依据。

推广情况：

本项目撰写研究论文7篇，已公开发表6篇，其中SCI论文3篇；撰写临床应用著作2部并公开发行；培养研究生4名，培养实验技术骨干3名。相关研究被多次引用。

研究在三级综合医院应用和推广，解决了临床抗菌药物TDM实际问题，为提高抗菌药物治疗效果，减少细菌耐药和药物不良反应的发生，起到了积极作用产生了良好的社会经济效益。