河北省药学会科学技术奖成果展示 | 2025年度一等奖：中药活性成分治疗阿尔茨海默病研究

河北省药学会在全国第十个科技工作日来临之际，恰逢全国科技活动周期间，将展出河北省药学会科学技术奖。旨在弘扬科学家精神，宣传优秀科技工作者。我们将借此机会，广泛宣传我省药学领域的优秀科技成果，激励广大药学科技工作者以获奖者为榜样，勇攀科学高峰，为建设科技强国贡献力量。

河北医科大学第二医院

王进、樊登云、霍颖浩

本研究为中药治疗阿尔茨海默病领域研究。阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）是一种中枢神经系统退行性疾病，以β淀粉样蛋白沉积和tau蛋白异常磷酸化形成的神经原纤维缠结为核心病理特征。临床表现为进行性记忆减退、定向障碍、语言功能丧失及执行能力下降，晚期可完全丧失生活自理能力。AD目前尚无根根治手段，治疗核心为延缓病程及改善症状，目前虽然对AD的诊断和治疗给予极大关注，但预防AD发展策略仍然有限，且缺乏有治疗药物，而中药治疗阿尔茨海默病尚处于探索阶段，从传统中药中筛选活性成分，用于AD治疗或发病机制干预，对阿尔茨海默病治疗具有重要意义。本项目主要包括以下四方面研究。

（一）课题组首次证明了小白菊内酯通过LINC00299/minR-590-3p对阿尔茨海默病模型细胞损伤的影响。细胞外β_淀粉样蛋白（AB）沉积和细胞内神经原纤维缠结的形成是阿尔茨海默病（AD）的主要病理特征。Aβ是体内新陈代谢产物，其过度积累可促进线粒体分裂，破坏线粒体膜电位，增加细胞内活性氧水平，促进细胞氧化应激和凋亡目前。小白菊内酯是一种倍半萜稀内酯类化合物，具有抗炎、抗癌和免疫调节活性等药理作用，可保护神经细胞免受糖氧剥夺诱导的凋亡和氧化应激。AD患者中miR-590-3p表达降低，过表达 miR-590-3p可减弱1甲基4苯基吡啶(Mpp+)诱导的SH-SY5Y细胞线粒体功能障碍和氧化应激。 DIANA预测到 miR-590-3p可能是 LINC00299 的潜在靶点。研究以Aβ1-42诱导 SK-N-SH复制AD细胞损伤模型，探讨小白菊内酯对AD模型细胞损伤的保护作用，并首次炎症与调控 LINC00299/miR-590-3p通路相关。

（二）本项目还建立了多组分中成药中主要成分特征图谱及成分含量的HPLC检测方法，中药特征图谱是综合的、可量化的质量分析方法，是已被国内外接受的中药质控有效的模式之一，以中医整体理论为指导，通过色谱技术获得中药整体化学成分色谱图，以鉴别中药的真伪，能够较为特征地、综合地反映中药制剂的内在整体质量，已成为中药重要的质量控制方法。项目组从多组分药物肾衰宁片入手，以少用有机试剂和使用毒性较小试剂为导向，采用HPLC法建立特征图谱，结合主成分分析(PCA)和聚类分析(HCA)进行整体质量分析与评价，并对多组进行定量分析，以期为科学、全面地建立评价多组分中成药质量提供参考，从而为下一步进行可能对阿尔茨海默病有效的中成药质量评价建立工作基础。

（三）本项目还结合临床案例，对阿尔茨海默病及痴呆的可能治病基因进行探索，载脂蛋白E(ApoE)是一种与脂质结合的蛋白质，在人类中存在e2、e3和e4等位变异。e4等位型(ApoE4)是阿尔茨海默病(AD)最强的遗传风险因子，也与多种神经系统疾病、多发性硬化症和脑血管疾病有关。本课题组从一名70岁男性捐赠者的外周血单核细胞中分离出多能干细胞，该捐赠者携带APOE-e4/e4等位基因，旨在研究其发病机制并筛选AD等神经退行性疾病中的潜在靶点的治疗方法。

（四）本项对目前临床治疗方案进行分析与总结，为进一步优化治疗方案提供参考。

二、项目特点：

本研究以基础研究入手，探索传统中药成分对阿尔茨海默病发病机制干预，从而针对治疗靶点筛选可能对阿尔茨海默病治疗有效的中药成分，并建立中药质量控制检测方法，同时结合临床案例，对阿尔茨海默痴呆的发病机制做进一步探索，从而进一步优化老年痴呆的治疗方案。

三、应用推广情况：

本项目发表学术论文3篇，其中2篇中文核心期刊收录，1篇SCI收录；完成著作3部，其中人民卫生出版社2部；研究工作受到了国内同行的重视。

本项目首次证实小白菊内酯可能通过调控LINC00299/miR-590-3p通路进而保护 AD模型细胞损伤，为从天然产物和其他复杂样品中快速筛选对AD治疗的生物活性化合物提供了一种实用且有效的方法，为阿尔茨海默病早期干预提供药物选择参考。其次，本项目建立了复方中成药肾衰宁片的特征图谱及成分含量的HPLC检测方法，所建立的方法适用于其他中成药的成分检测与含量测定，有利于提高中成药制剂质量。